真核細胞におけるリコーディングの分子基盤

富田 野乃

東京大学・大学院新領域創成科学研究科　准教授

研究室HP

リコーディングは、終止コドンリードスルー、中途終結、フレームシフト、などの非典型的遺伝暗号解読であり、多くは翻訳終結制御と連動している。本研究では、申請者が確立した酵母由来再構築型生体外翻訳系を利用し、修飾塩基シュードウリジン（Ψ）を導入したmRNAで誘起されるリコーディング、特に「Ψ含有終止コドンのリードスルー」の分子機構に着目する。i) ペプチド解離因子eRF1によるΨ含有終止コドンの認識機構、ii) サプレッサーtRNAによるΨ含有終止コドンの認識機構、ついて解析する。従来、成熟したmRNAの遺伝暗号は固定されたものと考えられてきた。「細胞はmRNA修飾などを介した翻訳終結制御によって遺伝暗号の書き換えを積極的に行い、タンパク質発現を制御する。」というパラダイムシフトに資することを目標とする。化学修飾を有するmRNAワクチンのデザイン、ナンセンス変異に起因する疾患に対するリードスルー薬の開発、抗ウイルス薬の開発、などの医療応用にも結びつくと期待している。

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