ポリアミンがCAGリピート由来の非標準翻訳に与える影響と翻訳開始点の解明

町田 幸大

兵庫県立大学・工学研究科　准教授

研究室HP

申請者はこれまでに、CAGリピートを有するHtt exon-1遺伝子のmRNAを作成し、これをヒト因子由来再構成型無細胞翻訳系で翻訳させると、細胞内で生じる標準翻訳（AUG開始コドンから始まるin-frame）と翻訳開始点が不明の非標準翻訳（+1 frameと+2 frame）が再構成系でも再現できること、また非標準翻訳にも翻訳開始因子群に依存した翻訳開始段階が必要であることを明らかにしている。さらに、非標準翻訳の原因となる因子を探索する中で、RNAに相互作用することで核酸やタンパク質合成を促進すると言われるポリアミンが、CAGリピート由来の+1 frameと+2 frameの翻訳を顕著に促進することを新たに発見した。そこで本研究では、ポリアミンのうち主要とされる3種（プトレスシン、スペルミジン、スペルミン）が、CAGリピート由来の非標準翻訳に与える影響とその分子機構を解明すると共に、再構成型無細胞翻訳系の合成活性を向上させ非標準翻訳産物を確実に精製し質量分析に供することで各翻訳frameの開始点を決定する。

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