癌化に関わる特殊リボソームによる非典型的翻訳の網羅的探索

親泊 政一

徳島大学・先端酵素学研究所　教授

研究室HP

翻訳途上で機能するタンパク質の発見により、タンパク質は固有の構造に正しく折り畳まれて機能するという固定概念が変わりタンパク質の世界が広がった。このような多面性を有する様々なタンパク質の生成のために、リボソームが多様性を生み出す動的な制御因子として機能しているのではないかと考えた。すなわち約80種類のリボソームタンパク質と4種類のrRNAで構成されるリボソームはヘテロに存在し、それらが特定の mRNA を選択的に認識・翻訳することで、生理機能や病理機能を発揮するのではないだろうか。

本研究では、統合的ストレス応答の研究から見出した腎癌関連特殊リボソームに着目したタンパク質翻訳の網羅的探索を行い、発癌との関連する非典型的翻訳を明らかにする。

  1. Sobajima M, Miyake M, Hamada Y, Tsugawa K, Oyadomari M, Inoue R, Shirakawa J, Arima H, *Oyadomari S. The multifaceted role of ATF4 in regulating glucose-stimulated insulin secretion. Biochem Biophys Res Commun. 611:165-71 (2022)
  2. Miyake M, Sobajima M, Kurahashi K, Shigenaga A, Denda M, Otaka A, Saio T, Sakane N, Kosako H, *Oyadomari S. Identification of an endoplasmic reticulum proteostasis modulator that enhances insulin production in pancreatic β cells. Cell Chem Biol. 29:996-1009 (2022)
  3. Miyake M, Zhang J, Yasue A, Hisanaga S, Tsugawa K, Sakaue H, Oyadomari M, Kiyonari H, *Oyadomari S. Integrated stress response regulates GDF15 secretion from adipocytes, preferentially suppresses appetite for a high-fat diet and improves obesity. iScience. 24:103448 (2021)
  4. Kitakaze K, Oyadomari M, Zhang J, Hamada Y, Takenouchi Y, Tsuboi K, Inagaki M, Tachikawa M, Fujitani Y, Okamoto Y, *Oyadomari S. ATF4-mediated transcriptional regulation protects against β-cell loss during endoplasmic reticulum stress in a mouse model. Mol Metab. 54:101338 (2021)
  5. Hamada Y, Furumoto Y, Izutani A, Taniuchi S, Miyake M, Oyadomari M, Teranishi K, Shimomura N, *Oyadomari S. Nanosecond pulsed electric fields induce the integrated stress response via reactive oxygen species-mediated heme-regulated inhibitor (HRI) activation. PLoS One. 15:e0229948 (2020)
  6. Kitakaze K, Taniuchi S, Kawano E, Hamada Y, Miyake M, Oyadomari M, Kojima H, Kosako H, Kuribara T, Yoshida S, Hosoya T, *Oyadomari S. Cell-based HTS identifies a chemical chaperone for preventing ER protein aggregation and proteotoxicity. Elife. 8:e43302 (2019)
  7. Hisanaga S, Miyake M, Taniuchi S, Oyadomari M, Morimoto M, Sato R, Hirose J, Mizuta H, *Oyadomari S. PERK-mediated translational control is required for collagen secretion in chondrocytes. Sci Rep. 8:773 (2018)
  8. Miyake M, Kuroda M, Kiyonari H, Takehana K, Hisanaga S, Morimoto M, Zhang J, Oyadomari M, Sakaue H, *Oyadomari S. Ligand-induced rapid skeletal muscle atrophy in HSA-Fv2E-PERK transgenic mice. PLoS One. 12:e0179955 (2017)
  9. Taniuchi S, Miyake M, Tsugawa K, Oyadomari M, *Oyadomari S. Integrated stress response of vertebrates is regulated by four eIF2α kinases. Sci Rep. 6:32886 (2016)
  10. Miyake M, Nomura A, Ogura A, Takehana K, Kitahara Y, Takahara K, Tsugawa K, Miyamoto C, Miura N, Sato R, Kurahashi K, Harding HP, Oyadomari M, Ron D, *Oyadomari S. Skeletal muscle-specific eukaryotic translation initiation factor 2α phosphorylation controls amino acid metabolism and fibroblast growth factor 21-mediated non-cell-autonomous energy metabolism. FASEB J. 30:798-812 (2016)
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